梅西的第一场世界杯比赛是在2014年巴西世界杯上，对手是墨西哥队。梅西和队友们经历了一段漫长的赛季，最终在世界杯上出线。当时，巴西队和墨西哥队在当地时间6月17日，在罗赛里索球场（Estádio Mineirão）进行了第一场世界杯比赛，梅西出场参加比赛。
本场比赛，梅西发挥出色，取得了一次非常惊艳的任意球进球，让他在世界杯上有一个令人难忘的开端。当时，梅西的进球为巴西队带来了3分的胜利，最终，巴西队以3比1的比分击败了墨西哥队。
梅西和巴西队最终在2014年世界杯上获得了冠军，梅西也获得了本届世界杯最佳球员的称号。这场比赛，梅西得到了世界足球场上最具争议性的第一场比赛，也标志着梅西开始了他在世界杯上的漫长而备受瞩目的历程。
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